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2015年,奥巴马宣布启动“精准药物计划”时,科学家和医学研究人员十几年的工作得到了认可。这些工作致力于发现疾病遗传因素和特定通路以实现治疗目的。时至今日,精准医学在一系列治疗领域,尤其是肿瘤,都取得了可观的成绩。


虽然在癌症治疗方面取得了显著进展,但对于世上最大的杀手——心血管疾病方面,精准医学取得的进展要少得多。然而,有理由相信,心血管疾病的治疗将会聚焦于高度个体化的因素。



迄今为止


精密医学的核心是应用个体的信息:基因、基因表达的蛋白、预防,诊断和治疗的独特环境。


在药物发现中,精准医学是对特定病症和患者群体同质性和异质性深入理解的应用。在理解疾病表征之下的统一性质后,有针对性的治疗可以被发现和研发。


在肿瘤治疗中,精准医学的路径得到了最广泛和成功的应用。肿瘤现在经常被深入分析,以在选择治疗方法之前明确其病因和基因谱。Keytruda获准上市,用于治疗治疗一类共通恶性基因突变的实体瘤患者,而不受肿瘤为止的影响。Kymriah是一种CAR-T疗法,用患者自身经过基因修饰的T细胞特异杀伤白血病细胞。这是精准医疗用于治疗癌症所取得成绩的两大实例。


精准医学方法也显示了对某些罕见病治疗的拉动。最显著的例子是治疗囊性纤维化,确定基因突变不经可以指引应用最新获批的治疗方法,还可以预测治疗的预后。



心脏病领域迎头赶上


心脏病学在医疗领域进展缓慢,主要是因为心脏病专家迄今为止主要致力于改变导至冠状动脉和外周动脉疾病的环境因素,如吸烟、肥胖、缺乏运动。这些可干预的风险因素通过大样本人群登记得以确定,并在降低心血管的发病率和死亡率方面取得了丰硕的成果。


然而,心脏病的治疗仍亟需创新性的方法。心血管疾病仍然是世界上最大的杀手,但2017年FDA授予的突破性认证中,只有2%是用于治疗心血管或肾脏疾病的药物,而用于肿瘤治疗的药物则占则近30%,血液病治疗占20%。


这可能即将改变,很大程度上是因为激励已经存在。精准医学方法正在确定独特的患者类型,确定与发病基础相关的分子靶点,找到可用于评估心血管药物研发早期效果的生物标志物。这些进展使得生物技术和制药公司更容易以针对性的方式开发心血管药物,临床试验可能只需要数百名患者而不是数千名患者,以在特定类型患者中证明安全性和有效性。


工业界已经在一些解决方案上展开合作。就在去年,美国心脏协会设立了精准医学平台,允许世界各地的研究人员和医生使分享来自机构的大量心血管病数据。这些机构包括,Cedars-Sinai心脏研究所,杜克临床研究所和斯坦福大学。


遗传性心血管疾病——如肥厚型、限制型和扩张型心肌病、遗传性心律紊乱、LongQT综合征和Brugada综合征、家族性高脂血症,以及导至血管疾病的遗传疾病,如马凡氏综合征,已成为产学研合作的首选目标,以期在诊断和治疗方面有新突破。


心肌病因其遗传因素已经明确,为此类研究提供了一个案例。例如,俄勒冈健康科学大学( Oregon Health Sciences University )正在研发一种利用基因编辑治疗肥厚型心肌病。另一个合作的例子是SHaRe,一个国际临床和实验室数据库。世界各地研究机构的人员向这个数据库提交数据,用于更好地理解心肌病患者的遗传病理、共通性和差异性。


这些工作推动了精准医学针对特定心脏病症的发展,也为其他心血管疾病的有效研究和治疗提供了蓝图。



期待未来


正如医学实践中的任何重大变化一样,精准医学将慢慢在心脏病领域取得其地位。但近期在其他领域取得的惊人进展表明找到特定类型的患者,给予针对性的治疗所具有的潜力。在心血管疾病中,精准医学可能会带来亟需的创新,并有潜力变革治疗心脏病的方式。


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